FDA警告!降糖药坎格列净或增截肢风险

2017-07-20 08:48:00 健康时报网 分享
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  2017年5月16日,美国食品药品管理局(FDA)发布信息,经对两项大型临床试验的最终数据进行评估后发现,2型糖尿病治疗药物坎格列净(Canagliflozin,商品名Invokana、Invokamet、Invokamet XR)会导致腿部和足部截肢风险升高。因此,FDA要求在坎格列净的药品说明书上增加新的警示信息,包括黑框警告,以警示腿部和足部截肢风险。

  坎格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂类药物,通过结合饮食疗法和运动疗法,以降低2型糖尿病成人患者的血糖水平。坎格列净为处方药,可以作为单一成分产品使用,也可与二甲双胍组成复方制剂使用。

  包括坎格列净心血管评估研究(CANVAS)和坎格列净对2型糖尿病成人受试者肾脏终点影响的研究(CANVAS-R)在内的两项临床试验的最终结果表明,坎格列净治疗组患者腿部和足部截肢的发生率约为安慰剂组患者的2倍。脚趾和足中部截肢最常见,累及腿部、膝下和膝上的截肢也有发生。有些患者甚至发生多处截肢,其中部分患者累及双侧肢体。

  FDA建议,使用坎格列净的患者如果腿部或足部出现新的疼痛或压痛,或出现疮、溃疡或感染,应立即告知医务人员。未经医师许可不要停用抗糖尿病药物。在开始坎格列净治疗前,医务人员应考虑到容易使患者出现截肢的因素,包括既往截肢史、外周血管疾病、神经病变和糖尿病足溃疡病史。对接受坎格列净治疗的患者,应监测上述症状,如果出现并发症,应停用坎格列净。

  盘点近年坎格列净遭遇的“黄牌”

  坎格列净作为一种新型的降糖药物,自2013年经美国FDA批准上市以来备受关注,其安全性也成为焦点。

  第一张黄牌:坎格列净或可增加骨折风险

  2015年9月,FDA就对坎格列净发布警告称,坎格列净治疗或可增加骨折风险。警告来自于已观察到接受坎格列净治疗的患者中出现了骨折事例,并且起始坎格列净治疗12周后患者有可能会发生骨折。所以FDA警告称,患者起始使用坎格列净应评估患者骨折风险,临床医生应向患者解释坎格列净可能导致的骨折风险增加。于是FDA提升了坎格列净相关骨折风险增加的警告级别,添加了坎格列净治疗有可能导致骨密度下降方面的信息。

  2015年11月18日发表于《临床内分泌代谢杂志》的一项研究中也证实,在CANVAS研究中,坎格列净组较对照组骨折的发生率明显升高(4.0% vs 2.6%),且上下肢无明显差异。

  第二张黄牌:坎格列净或可导致1型糖尿病患者酮症酸中毒

  在2015年3月17日发表于Diabetes Care杂志的一项随机双盲试验中得出结论,在为期18周的随访时间内,加用100mg坎格列净的患者发生酮症酸中毒的风险为5.1%,而300mg组的风险为9.4%,且安慰剂组无酮症酸中毒事件发生。

  同年12月1日发表在Diabetes Care上的一项随机双盲Ⅱ期临床研究也得出了相似的结论:100mg和300mg坎格列净组的患者分别有4.3%和6%的比例发生酮症酸中毒。

责编:李青云