儿科常用药匹多莫德有效性遭质疑 缺乏大型临床数据

2018-01-14 08:25:00 中国经营报 分享
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  近日,关于匹多莫德的疗效问题正引发热议。和睦家医院药师门诊主任冀连梅在撰写的文章《一年狂卖40亿的匹多莫德,请放过中国儿童!》中质疑在儿科广泛使用的药物匹多莫德疗效因无法在国际学术平台上检索到有指导意义的大型临床试验研究,匹多莫德的有效性和安全性存在争议。

  此外,《中国经营报》记者查阅欧盟EMA和美国FDA官网发现,匹多莫德并未在欧盟和美国得到认可,只是在意大利等少数国家上市。北京军区总医院附属八一儿童医院花少栋主任医师在接受《中国经营报》记者采访时也表示,匹多莫德的疗效并不确切,其在门诊诊治时基本不会开。

  记者查阅资料发现,匹多莫德的生产厂家背后有仙琚制药、海辰药业、江苏吴中、金城医药、华润三九等多家上市公司。上述生产厂家在接受记者采访时均表示匹多莫德销售占比不大,并强调药品上市已经说明疗效获得相关部门认可。

  缺乏大型临床研究

  日前,由北京和睦家医院药师门诊主任、中国协和医科大学药学硕士冀连梅撰写的《一年狂卖40亿的匹多莫德,请放过中国儿童!》引发热议。

  据冀连梅称,匹多莫德是儿科、耳鼻喉科和皮肤科医生们的宠儿,“从这三个科室看完病出来的孩子,几乎每人手里的药单上都有匹多莫德的身影,流水线一般预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒、湿疹荨麻疹来一盒……!每盒的单价从几十到上百元不等,而且一开就是一个月的量,一吃就是三个月的疗程,难怪医生们会对它推崇备至!”

  记者查阅国家食药监总局官方网站发现,目前匹多莫德存在颗粒、口服溶液、片剂、胶囊等多种剂型,而根据不同剂型的匹多莫德说明书,目前匹多莫德主要作为免役刺激剂和免疫刺激调节剂。匹多莫德的适应症十分广泛,包括呼吸道反复感染(气管炎、支气管炎)、耳鼻喉科反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎、咽炎、扁桃体炎)、泌尿系统反复感染、妇科反复感染。同时可以用于预防感染急性期病症,缩短病程,减轻疾病的严重度,减少反复发作次数,也可作为急性感染时抗菌药物治疗的辅助用药。

  冀连梅在文章中表示,这种药1993年首次在意大利上市,距今已有24年的临床使用历史,但通过查询国际知名医学数据库Pubmed网站和询证医学数据库考科兰(Cochrane)网站发现,平台检索结果均不足100篇文献,而且集中在俄罗斯、意大利、中国等少数几个国家,且排名靠前的文章仍然停留在动物研究阶段,对临床实际指导意义不大。同时冀连梅指出,这些研究的循证(意为实证,相对于经验而言)证据等级都不高,不能充分证实匹多莫德的有效性和安全性。

  日前,北京协和医院风湿免疫科主任、中华医学会风湿病学分会主任委员、中国医师协会风湿免疫科医师分会会长曾小峰在接受媒体采访时也表示,并没有大型研究证实其在人体自身免疫病上的效果,“所以据我所知在风湿界和免疫界临床上都没有用这个药。”

  花少栋主任医师在接受《中国经营报》记者采访时表示,匹多莫德的疗效不确切。“这种药疗效并没那么神奇,我在门诊诊治的孩子基本上不会开。”

  记者以匹多莫德英文名Pidotimod查阅美国食品药品监督管理局FDA和欧洲EMA(Europeanmedicines agency)官网,并没有发现该药品的注册信息,也就是说,尽管匹多莫德在意大利上市,但并没有得到欧盟的认可,目前仅在少数国家上市。

  据冀连梅称,2016年3月,这个药在巴基斯坦申请上市时,监管部门就听取了专家组的意见,即:尽管这个药在中国、韩国、俄罗斯等少数几个国家上市多年,但它没有被收录到任何一本标准的药理学教材,也没有被欧盟药品监管部门EMA和美国药品监管部门FDA批准上市,它的有效性和安全性仍需要进一步的评估,在有可靠的研究证据出现之前,不推荐上市使用。

  记者查询意大利药品监管局(AIFA)网站时也发现,匹多莫德(意大利语为Polimod)在意大利的适应症仅针对3岁以上患呼吸道和尿道感染人群进行免疫刺激治疗。而根据国内匹多莫德产品的说明书和冀连梅的描述,除了呼吸道和尿道感染,匹多莫德在国内临床广泛应用于耳鼻喉科、皮肤科、妇科反复感染。

  “没有一种药是神药,没有一种药能解决所有问题。”花少栋直言,匹多莫德这类免疫调节类药物没有必要在儿科疾病中广泛应用。“人体免疫很复杂,婴幼儿生长发育中会有一过性免疫降低,尤其是呼吸道和肠道SIgA缺乏,易致呼吸道和消化道疾病,再者,群集性场所如幼儿园孩子间又互相感染,加上季节因素,所以呼吸道和消化道疾病常见。因此家长不必紧张,学龄期就会明显好转。对因对症治疗就行了,除非有免疫缺陷病者,绝大多数预后好,没必要乱吃药。”花少栋表示。

  销量40亿?

  记者查询食药监总局网站发现,目前匹多莫德的生产厂家包括北京朗依制药有限公司、浙江仙琚制药有限公司、天津金世制药有限公司、江苏吴中医药集团有限公司、内蒙古双奇药业股份有限公司、太阳石(唐山)药业有限公司、南京海辰药业股份有限公司。

  除仙琚制药、海辰药业、江苏吴中为上市公司外,北京朗依制药为金城医药全资子公司,太阳石(唐山)药业有限公司为华润三九和全球第二大非处方药生产企业赛诺菲联合设立的三九赛诺菲(深圳)健康产业有限公司的全资子公司。

  据江苏吴中披露,2015年匹多莫德口服液销量为1741.55万盒,在药品集中招标采购中,医疗机构合计采购量为260.78万盒,中标价区间在44.40~82.67元/盒,以此计算,总价为1.16亿元~2.16亿元。而海辰药业2016年11月21日签署的招股说明书也显示,据南方所数据统计,2010至2015年,匹多莫德在重点城市公立医院销售规模从1.28亿元增长至2.87亿元,2015年销售收入近0.16亿元,同比增长120.71%,已成为公司免疫调节类产品的主要品种。

  《北京青年报》曾报道称匹多莫德是海辰药业免疫调节类产品唯一品种,2017年前半年营业收入达到3157万元,占营业收入比重的18.32%。不过,海辰药业证券部门负责人在接受记者采访时否认了这一说法,“虽然我们在免疫调节类产品中只提及了匹多莫德,但除了匹多莫德之外,我们还有四五种免疫调节类产品,匹多莫德在我们销售占比在5.5%左右,半年的销售收入大约有900多万元。”海辰药业负责人对记者称,之所以把它单列出来,是因为这是新药,这个品种比较有特点。“匹多莫德的年销售只有几百万盒,在公司销售占比中是小品种,我们的市场占有率只有大约2%。”该负责人称。

  虽然记者采访的多家上市公司均未回应明确匹多莫德的销售数据,但以海辰药业半年销售收入900多万元,2%的市场占有率计算,匹多莫德的年销售额大约在9亿元左右。2018年1月11日,北京朗依制药相关负责人对《中国经营报》记者称,冀连梅的销售推测并不合理。“根据中国药学会CPA(Chinese Pharmaceutical Association)下属单位中国药学会科技开发中心采录的医院系统数据,包括31个省、市、自治区1235家医院的真实采购数据显示:2016年1235家样本医院实际采购金额只有3.789亿元,如果推导放大也只有十几亿元。原来文章以‘40亿元为题’,明显是为了吸引眼球的夸大其词。”该负责人表示。

  “2016年匹多莫德在国内等级医院销售额达到了35亿元,在零售药店的销售额是4.27亿元,再加上在其他非等级医院的销售额,我猜总额会达到40亿!”冀连梅曾在文章中称。而据澎湃新闻报道,根据医药咨询公司艾美仕和数据服务平台“医药魔方”的计算,匹多莫德的销售额或达到30亿~50亿元。

  对于匹多莫德销售火爆的原因,冀连梅表示有三个因素:创收需求;部分医生习惯照说明书机械开药,不太关注真实疗效;为了安慰或应付家长。花少栋也认为该药在儿科中广泛使用与迎合家长心态有关。“孩子反复呼吸道感染,家长一着急,都想一药定乾坤。”花少栋称。

  而对于缺乏大型临床数据以及疗效有争议的问题,记者采访的企业大多强调他们已经拿到相关的生产批件。“从报批到临床,我们都是一步步批下来的,是获得食药监局国家相关部门认可的。”仙琚制药负责人对记者称,“这种增强免疫的药物本身也很难评判。”

  朗依制药也列举了匹多莫德在国内做过很多临床研究,不过时间多集中在2005年之前。“因为是比较成熟的老药,近几年新的研究较少,但不能因此就被抹杀。另外,也不能因为没有被美国FDA批准,没有在美国上市就认为某个产品不可靠,这不是一个国人自信的表现。”朗依制药称。

  海辰药业则对记者表示相关研究数目少可能是因为原研厂商的问题。“匹多莫德的原研厂商可能不是大厂商,如果是大厂商就有经济实力去做一些后续研究,包括疗效的再评价。”

  责任编辑:李坚 SF163

责编:王志胜