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宫颈癌疫苗中国内地上市之路到底堵哪了?

导读2月4日是世界癌症日,2015年的主题为“癌症防控目标,实现并不遥远”,倡议建立健康的生活方式、早诊早治、保证有效治疗、最大限度提高患者生存。宫颈癌疫苗是全球第一支可以预防癌症的疫苗,对70%的宫颈癌有显著预防效果。2006问世以来,全球已有160多个国家上市。然而在中国内地上市或许仍很遥远。

一代中国女性将失去宫颈癌预防机会

宫颈癌是全球女性的第二大癌症杀手,我国宫颈癌的发病率更是发达国家的6倍,且呈年轻化趋势。我国每年约有15万新发宫颈癌病例,约占全球患者总数的1/3,近8万妇女因此死去,著名艺人梅艳芳就殒命于此病。

约71%的宫颈癌由HPV16型和HPV18型病毒引起。

在很多场合上,中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所肿瘤流行病学研究室研究员、室主任乔友林都毫不避讳地呼吁宫颈癌疫苗尽快在中国内地上市,因为“中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%,理论上说,疫苗对中国女性将更加有效。如果疫苗在第十个年头不能在中国上市,意味着整整一个年代的女性将失去宫颈癌免疫预防的机会。”

HPV疫苗对9至45岁的女性都有很好的预防效果。不仅可以预防因HPV感染的宫颈癌、生殖器癌前病变及尖锐湿疣,还可以预防外阴和阴道癌。2009年,美国FDA扩大了HPV疫苗的预防适应症,惠及到男性。批准将HPV疫苗用于9~26岁男性预防尖锐湿疣。>>>>>详细

宫颈癌疫苗在中国上市的两道“路障”

乔友林指出,按照我国现行的规定,这两种宫颈癌疫苗的临床实验的样本量和癌变指标都远远不够。

美国FDA曾做的都是全球多中心几万人参与的临床试验,而在中国,默沙东的临床试验为3000多人,葛兰素史克(GSK)是6000多人,再一分为二,其中还要剔除已感染HPV的人。

默沙东HPV疫苗佳达修(Gardasil)

另一个最大的“路障”是,默沙东和GSK疫苗在中国做大规模试验时,是以2级以上的癌前病变和HPV持续感染的复合指标为终点指标。在向国家食品药品监督管理总局提交申请时,也是以复合指标为终点指标申报的。但审评时,国家食品药品监督管理总局坚持要求以出现二级以上瘤变为终点指标。

在国家食品药品监督管理总局的标准里,疫苗有效性的评价终点是发生癌症或者出现宫颈上皮内2级以上瘤变。具体来说,指在试验人群中,一半人打疫苗,一半人打安慰剂,而注射了安慰剂的对照组,必须出现有足够统计学差异数量的癌或癌前病变,才算有结果。>>>>>详细

不良反应风波 日本暂时中止“主动推荐”

和所有的疫苗一样,HPV疫苗也会带来一定的不良反应,包括疼痛、肿胀、红肿、发烧、头晕、恶心等。一些人会担心从研发到上市不足十年,为时太短。

2013年,这两种疫苗在日本出现了多例轻度和偶发性严重不良反应,引发全球关注,人们开始担心疫苗的安全性。

随后,日本厚生劳动省决定暂时中止“主动推荐”两种HPV疫苗。但日本并没有终止使用HPV疫苗。截止到2014年3月,日本不良反应报告有2475件,重病约占四分之一。造成长期疼痛和运动障碍的有176件。

在美国,截止2013年11月,HPV疫苗造成共计有31741例不良反应,其中有6248例造成永久性损害,144例死亡。以默沙东疫苗的监测数据为例,91%的不良反应是不严重的副反应,如头晕、乏力、接种部位疼痛肿胀、发热、恶心;9%是严重不良事件,如死亡、残疾、重病。

科普专家郑智城指出,中国CFDA没有引进这HPV疫苗,实属明智之举。因为2006年,FDA通过快速审批( Fast Tracked)程序让HPV疫苗向全美大规模推广。而快速审批是FDA的一个被药厂滥用的药物审批方式,以公共安全的名义,只要药厂证明市面上缺乏同类的药物,和公众亟需该药,药厂就可以申请用这种快捷审批程序申请药物上市。但是由于这种方式不要求和正常审批一样的严格审查,即使出现严重的副作用,药厂只要证明自己是“不知情”,就可以免责。所以药厂最喜欢的就是用这种方式让新药物上市,多快好省。投资小,见效快。

北京大学免疫学系王月丹博士认为:虽然接种疫苗具有非常高的安全性,对预防疾病重大意义。但这毕竟只是一种医疗措施,存在一定的风险。因此,大家在不排斥疫苗接种的基础上,应该根据自己的实际情况进行选择。以便能发挥疫苗预防疾病的最佳效果,也能最大限度的避免接种相关的风险,虽然其往往非常微小。 >>>>>详细

35岁以上女性应每年进行宫颈刮片检查

接种疫苗以后,患宫颈癌的几率大幅度下降了,但是仍然不能100%预防宫颈癌,因为当前的疫苗未能针对全部致癌的病毒亚型。

对于预防宫颈癌,乔友林建议,健康性生活,饭前便后都要洗手,饭后便前更要洗手,因为在日常生活过程中,手会接触很多HPV病毒。35岁以上的女性应每年进行宫颈宫颈刮片检查,必要时还可以做阴道镜检查、宫颈组织活检等。

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